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前 言

三阴性乳腺癌（TNBC）占整体乳腺癌的15%～20%，具有侵袭性强，预后差的特色，且以铂类、紫杉烷类、蒽环类及环磷酰胺为基础的新补助化疗决议疗效与患者恒久生活获益仍不尽东说念主意 1，2 。连年来，TNBC患者新补助免疫麇集化疗的探索方兴未已。在2024 SABCS大会中，一项对于卡瑞利珠单抗麇集含铂化疗用于TNBC新补助调整的CamRelief筹商受到了庸碌温雅，入选了整体大会的理论陈述，且已在SABCS理论呈报本日在顶级医学期刊JAMA上同步发表3，4， 同期这亦然JAMA初度发表中国乳腺癌新药筹商。 该筹商初度以III期筹商的高质地循证依据证据了卡瑞利珠单抗麇集含铂化疗用于TNBC新补助调整的显耀疗效和可控安全性，这一打破性效果有望优化临床TNBC新补助调整决议。基于此，医脉通特邀筹商Leading PI、复旦大学附属肿瘤病院邵志敏培植潜入解读CamRelief筹商拒绝，分享TNBC新补助免疫调整麇集化疗筹商进展，瞻望畴昔TNBC新补助诊疗趋势。

筹商者说

医脉通：由您提议并成立的“复旦分型”理念为TNBC分型精确调整的发展配置了新的里程碑，且跟着FUTURE系列临床锻练的不息开展，这一理念得到了进一步的履行考据。在此基础上，复肿筹商团队在TNBC筹商方面进行了哪些布局，有何首要打破？

邵志敏 培植

TNBC具有预后差、侵袭性高的特色 1 ，亟需有用的精确调整。夙昔我院筹商团队对TNBC分型体系进行了细化，酿成了TNBC“复旦分型”（FUSCC），而况基于“复旦分型”开展了FUTURE系列伞形临床锻练，奏凯收尾了基础筹商效果的临床摆布改动，为TNBC患者提供了个性化调整决议。

在2023年，在我院筹商团队牵头下，多中心乳腺癌精确调整配合组（BCTOP）阐扬成立，其成见是基于精确医学理念，开展乳腺癌多中心临床筹商，施行改动筹商平台，开导新式药物和新式时代，提高我国乳腺癌诊治水暖热海外地位。平台自创立于今已吸纳了34家成员单元，并成立了严格完备的准入、捕快机制，各成员单元履行职责、分享效果。当今，BCTOP对TNBC和HR+/HER2-乳腺癌等不同分子亚型乳腺癌的临床筹商齐已有了全面布局，包括东说念主工智能分型系统开导及考据、晚期各线调整及围手术期新补助和补助精确调整等。

其中，在TNBC新补助精确调整限度，我院筹商团队牵头开展了一项III期CamRelief筹商，旨在评估卡瑞利珠单抗/抚慰剂麇集含铂化疗新补助调整在早期或局部晚期TNBC中的疗效和安全性。令咱们欢欣的是，该筹商被评比为本次SABCS会议整体大会的理论陈述，并在陈述本日在《好意思国医学会杂志》(JAMA)上同步发 表 3，4 ， 在海外舞台上发出了来自复肿团队的“中国科研强音”。

医脉通：动作该筹商的Leading PI，能否请您联结TNBC新补助调整进展，谈谈开展此项筹商的初志？

邵志敏 培植

TNBC一直齐是乳腺癌调整中的一浩劫题，免疫查验点阻拦剂的引入，为TNBC患者开辟了新的调整旅途。夙昔，免疫查验点阻拦剂在TNBC新补助调整中已透露出有远景的疗效。KEYNOTE-522筹商5是首个在TNBC新补助免疫麇集化疗序贯免疫补助调整中获取阳性拒绝的临床筹商，其前期数据揭示了帕博利珠单抗麇集化疗相较于单独化疗，可显耀提高病理全齐缓解（pCR）率和3年无事件生活（EFS）率。2024年ESMO大会公布的最毕生活扣束6进一步证据了帕博利珠单抗麇集化疗可带来总生活（OS）获益。然而，KEYNOTE-522筹商并未分离新补助调整和补助调整对于疾病预后的影响，是以该筹商仍具有一定局限性。

而在TNBC新补助免疫麇集调整方面，国产原研PD-1阻拦剂卡瑞利珠单抗的施展相似不俗。由山东省肿瘤病院王永胜培植领衔的多中心Ⅱ期临床筹商7探索了卡瑞利珠单抗与非铂类化疗麇集调整早期TNBC的临床疗效，拒绝透露，卡瑞利珠单抗麇集非铂类化疗总体病理全齐缓解（tpCR）率可达65%，乳腺病理全齐缓解（bpCR）率达到70%。

联结以上筹商进展不错发现，TNBC新补助免疫麇集化疗在提高pCR率、EFS率和OS率方面有显耀的效果。因此，为进一步优化TNBC免疫新补助调整决议，探索国产原研PD-1阻拦剂卡瑞利珠单抗麇集化疗动作TNBC新补助调整的后劲，有必要开展立地对照筹商来进一步考据该调整决议的新补助调整疗效及安全性。

医脉通：这项筹商有哪些亮眼之处？卡瑞利珠单抗麇集化疗的新补助调整疗效及安全性若何？请您伸开先容下该筹商的主要拒绝。

邵志敏 培植

这项筹商是首个评估卡瑞利珠单抗麇集含铂化疗新补助调整在早期或局部晚期TNBC中疗效和安全性的III期筹商。筹商共入组441例中国患者，立地分至卡瑞利珠单抗组（n=222）及抚慰剂组（n=219）。主要至极为pCR率，次要至极包括EFS、无病生活期（DFS）、无边远改动生活期（DDFS）、术前客不雅缓解率（ORR）等。

图1 CamRelief筹商打算

限制2023年9月30日，中位随访时期为14.4个月。患者总体中位年岁为48.2岁；35.8%的患者在基线时为III期肿瘤，70.5%患者施展为淋谀媚受累（N3，9.1%）。在所有患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较抚慰剂组显耀提高12.2%（56.8% vs 44.7%；95%CI：3.3-21.2；单侧P=0.0038）。值得温雅的是，pCR 获益在各个亚组保合手一致，不受PD-L1抒发、淋谀媚景象或基线肿瘤分期的影响。在Ⅲ期、淋谀媚阳性的高危TNBC患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较抚慰剂组分别提高11.4%（49.4% vs 38.0%；95%CI：-4.0-26.8）和15.1%（57.8% vs 42.7%；95%CI：4.1-26.1）。另外，卡瑞利珠单抗组、抚慰剂组的术前ORR分别为87.4%（95% CI 82.3-91.5）和82.6%（95% CI 77.0-87.4）；卡瑞利珠单抗组EFS、DFS 和 DDFS 尚未练习，但均不雅察到获益趋势。

图2 总东说念主群、高危患者pCR

在安全性方面，卡瑞利珠单抗组≥3级调整关系不良事件（TRAEs）发生率与抚慰剂组卓著，主要AE为血液学毒性。在化疗的基础上加入卡瑞利珠单抗，并未导致AE发生率的显耀加多。这种免疫麇集化疗决议的安全性是可控和可搞定的，且与每种药物已知的安全性特征保合手一致。总体而言，这次筹商拒绝标明，将卡瑞利珠单抗加入含铂的强化新补助化疗决议，不错显耀提高早期或局部晚期TNBC患者的pCR率，同期保合手了精良的安全性。

医脉通：您以为CamRelief筹商拒绝对刻下TNBC新补助调整，尤其是高危复发风险患者的临床履行将带来哪些影响？

邵志敏 培植

CamRelief筹商是国产PD-1阻拦剂卡瑞利珠单抗在TNBC限度摆布的一次首要探索，该筹商证据了卡瑞利珠单抗麇集含铂化疗新补助调整不错显耀提高TNBC患者的pCR率 3 ，为后续恒久生活数据的公布奠定了坚实基础。同期，CamRelief筹商入组了100%的中国患者，不仅为TNBC新补助免疫麇集化疗探索提供了新的、强有劲的循证医学援救，也为临床TNBC新补助调整战略优化提供了更适应中国临床履行的“国创决议”，将为中国东说念主群用药提供更多左证。

当今，任何pN+的TNBC均被以为是高危复发风险患者 8 ，临床上存在垂危的调整需求。而这次筹商透露，卡瑞利珠单抗麇集含铂化疗新补助调整不错改善高危TNBC患者的调整结局，淋谀媚阳性患者的pCR率以致可达57.8% 3 ，因而卡瑞利珠单抗麇集化疗有望为高危早期TNBC患者带来新的疗效、安全性俱佳的调整决议，丰富中国患者的临床用药剿袭。

医脉通：由您牵头成立的复旦大学附属肿瘤病院乳腺癌精确平台开展了系列新补助调整筹商，联结平台的筹商布局，您对于TNBC新补助调整战略探索还有哪些建议和期待？

邵志敏 培植

领先，但愿通过恒久随访，不错在CamRelief筹商中不雅察到更庸碌的恒久生活获益。其次，针对TNBC新补助调整，还有一些问题需进一步探索，举例需详情有哪些生物标识物玩忽有用预测免疫麇集化疗的疗效（TILs水平、PD-L1抒发、肿瘤大小等），明确免疫调整的最好介入时期、合手续时期、麇集药物、耐药机制和后续调整战略等。

期待畴昔在我院的精确调整平台，玩忽对以上筹商办法进行更深端倪的探索，从而股东TNBC新补助精确调整的发展。也期待后续该筹商更多拒绝的发布玩忽促进国表里学术相通，为TNBC患者提供全新的调整想路，为中国乃至群众的乳腺癌患者带来更多福音。

巨匠简介

邵志敏 培植

复旦特聘培植

首批培植部长江学者特聘培植

复旦大学肿瘤、乳腺癌筹商长处、大外科主任兼乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会名誉主委

中华医学会肿瘤学分会副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专科委员会名誉主任委员

上海市医学会肿瘤专科委员会主任委员

第八届亚洲乳腺癌协会主席

St.Gallen乳腺癌大会巨匠团成员

参考文件：

1.Perou CM， Sørlie T， Eisen MB， et al.Pollack JR， Ross DT， Johnsen H， Akslen LA， Fluge O， Pergamenschikov A， Williams C， Zhu SX， Lønning PE， Børresen-Dale AL， Brown PO， Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52.

2.Haffty BG， Yang Q， Reiss M， et al. Locoregional relapse and distant metastasis in conservatively managed triple negative early-stage breast cancer. J Clin Oncol2006;24:5652-7.

3. Shao ZM， et al. Neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy (chemo) for early or locally advanced triple-negative breast cancer (TNBC): a randomized， double-blind， phase 3 trial. 2024 SABCS. Abstract GS3-06.

4.待补充

5. Schmid P， Cortes J， Pusztai L， et al. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer[J]. N Engl J Med， 2020， 382(9): 810-821.

6. Schmid P， et al. Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC: Overall survival results from the phase 3 KEYNOTE-522 study. 2024 ESMO. Abstract LBA4

7.Zheng C， Liu Y， Wang X， et al. Clinical efficacy and biomarker analysis of neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy for early-stage triple-negative breast cancer: a experimental single-arm phase II clinical trial pilot study. Int J Surg. 2023 Dec 19.

8. 中国抗癌协会乳腺癌专科委员会，中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组，邵志敏.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与步伐(2024年版)[J].中国癌症杂志，2023，33(12):1092-1186.

-THE END-

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